一、概述
为增进按古代经典名方目录治理的itb8888通博复方制剂(以下简称itb8888通博 3.1 类)的研发和注册,凭证《itb8888通博注册治理专门
划定》《itb8888通博注册分类及申报资料要求》《古代经典名方itb8888通博复方制剂简化审批治理划定》《按古代经典名方目录治理的itb8888通博复方制剂药学研究手艺指导原则(试行)》的要求,凭证其研究特点,指导申请人撰写药学申报资料,制订本手艺指导原则。
二、基来源则
(一)切合相关治理划定和手艺要求
itb8888通博 3.1 类的研发应当切合此类药物的相关治理划定和《按古代经典名方目录治理的itb8888通博复方制剂药学研究手艺
指导原则(试行)》的要求,申报资料应当凭证《itb8888通博注册分类及申报资料要求》及本手艺指导原则撰写。
(二)体现itb8888通博 3.1 类的特点
itb8888通博 3.1 类与itb8888通博 1.1 类itb8888通博复方制剂的药学研究要求保存差别,应当凭证国家宣布的要害信息和古籍纪录研制基
准样品,明确其要害质量属性,以制剂质量与基准样品质量基本一致为目的,研究确定制剂商业规模的生产工艺;佳泛椭萍恋南喙匦畔⑸婕肮倚嫉囊π畔⒌,原则上应当一致。凭证国家宣布的要害信息研制基准样品和制剂的,无需提供已宣布要害信息的考证研究资料;佳泛椭萍辽玫囊Φ鼻泻涎芯咳范ǖ囊柿勘曜,其药材应当泉源于选定的产地并切合研究确定的药材质量标准。
(三)周全反应药学研究内容
申报资料是展示研究事情的载体,是药品审评的基础,应当完整周全、规范严谨、数据详实、图表清晰,能够充分
体现研究事情的科学性、逻辑性。
三、主要内容
(一)提要
1.品种概况
简述品种的处方、辅料、制成总量、规格、申请的功效主治、制订的用法用量、日用量(包括制剂量和饮片量),以及国家宣布的该品种的处方组成、药材基原、用药部位、炮制规格、折算剂量、用法用量、功效主治等要害信息。说明基准样品和制剂的相关信息与国家宣布的要害信息的一致性。
2.药学研究资料总结报告
按《itb8888通博注册分类及申报资料要求》中的“2.2 药学研究资料总结报告”内容举行撰写,在“2.2.1 药学主要研究效果总结”中增添基准样品的处方、工艺、质量标准等;在“2.2.2 药学研究效果剖析与评价”中增添基准样品所用药材和饮片情形、基准样品制备和质量研究效果、评价制剂和基准样品质量一致性的各指标比照研究效果等。
总结报告重点简述以下内容:1)研究确定的药材基原、药用部位、产地、采收期、产地加工、质量要求等,提供研究确定的药材质量标准。2)饮片的炮制工艺和依据,包括净制、切制、炮炙等的工艺要领及参数,提供多批饮片的质量剖析效果和研究确定的饮片质量标准。3)所用药材、饮片、基准样品制备等相关信息与国家宣布的要害信息的一致性。4)制剂质量与基准样品质量的一致性。5)国家宣布的要害信息中未明确的内容,应当说明研究内容和依据。6)药材、饮片、中心体、制剂全历程质量控制情形。
(二)药材研究
1.说明研究确定的药材基原、药用部位与国家宣布的要害信息的一致性。多基原的药材一样平常应当牢靠一种基原,提供基原选择依据;若需使用多个基原的,应当牢靠使用的比例并提供依据。
2.说明药材产地、生长年限、采收期、产地加工、莳植养殖及质量要求等确定情形,并列入制订的药材质量标准。提供研究用药材的产地等信息及质量研究数据,说明所选产地、生长年限、采收期、产地加工、莳植养殖及质量要求等的合理性。药材的产地应当在道地产区和/或主产区中选择,一样平常应当针对不少于 3 个产地总计不少于 15 批次药材的质量举行研究剖析。若所研究的药材道地产区和/或主产区少于3 个,应当说明理由,并提供相关资料。确定的药材产地应当在其产地研究的规模内。
3.提供研究确定的药材质量标准及其相关研究资料。药材质量标准应当凭证国家宣布的要害信息、药材质量剖析数据、相关性研究效果以及品种特点研究制订,不得低于国家药品标准。无国家药品标准的应当按相关手艺指导原则制订药材质量标准。
(三)饮片研究
1.提供饮片研究所用药材的相关信息,包括基原、产地和质量标准等。所用药材应当泉源于选定的产地并切合研究确定的药材质量标准。
2.提供饮片炮制研究资料。说明饮片的炮制规格与国家宣布的要害信息的一致性。加辅料炮制的,应当明确辅料的名称、用量、泉源、质量标准等。如国家宣布的要害信息明确的炮制规格收载于《中国药典》《国家itb8888通博饮片炮制规范》或者省、自治区、直辖市炮制规范等的,应当凭证相关划定举行炮制,明确工艺参数;如要害信息已明确详细的炮制要领和/或辅料,但在上述标准及规范中尚未收载或者保存差别时,应当凭证要害信息要求举行炮制工艺和/或辅料的研究,并提供研究资料。
3.提供研究确定的饮片质量标准及其相关研究资料。饮片质量标准应当凭证国家宣布的要害信息、饮片质量剖析数据、相关性研究效果以及品种特点研究制订,不得低于国家或者省级itb8888通博标准等。无国家或者省级itb8888通博标准的应当按相关手艺指导原则制订饮片质量标准,并在制剂药品标准中附设。
4.提供制备各阶段样品(如基准样品、中试规容貌品、商业规模生产工艺验证批样品、毒理研究用样品等)所用药材、饮片的批号和磨练数据等,说明制备各阶段样品所接纳的药材、饮片切合研究确定的响应质量标准。
(四)基准样品研究
在“3.3.4.1 制备工艺蹊径筛选”中(或者以附件形式)提供基准样品所用药材和饮片情形,基准样品的制备研究、质量研究、质量标准等内容。
在“3.3.5.7 生产数据和工艺验证资料”中提供基准样品、中试规容貌品、商业规容貌品的“干膏率”等制备历程控制指标的比照研究内容等。
在“3.4.2 质量研究”中提供中试规模以上生产的中心体、制剂及所用的药材、饮片的相关性研究数据,基准样品、中试规容貌品、商业规容貌品的“浸出物/总固体”“指标成份含量”“指纹/特征图谱”等质量控制指标的比照研究内容等。
1.说明基准样品的处方药味(包括炮制规格、用量)和制备要领等,及其与国家宣布的要害信息的一致性。
2.说明制备基准样品的饮片投料量、投料规格(如是非、厚薄、破损/破碎粒度等);佳返募逯笠谎匠SΦ苯幽傻ゼ/日服处方量举行投料。明确基准样品的制备工艺和形态(如煎液、浓缩浸膏或者干燥品),并说明合理性。如基准样品为浓缩浸膏或者干燥品,需提供与煎液的质量比照研究资料。
3.基准样品应当使用切合研究确定的质量标准的饮片制备,提供不少于 15 批基准样品研究数据。
4.提供研究确定的基准样品质量标准及其研究资料。质量标准应当切合相关手艺指导原则的要求。
(五)制剂生产研究
1.说明制剂处方药味的次服/日服剂量与国家宣布的要害信息和基准样品的一致性。
2.提供制剂生产工艺研究资料。制剂生产工艺的研究应当切合itb8888通博 3.1 类“制剂的质量与基准样品的质量基本一致”的要求,如保存挥发性成份,应当明确提取及加入方法等。
3.汇总研发历程中代表性批次样品的主要生产数据,包括但不限于中试批、商业规模生产工艺验证批,并从干膏率、浸出物/总固体、指标成份的含量、指纹/特征图谱等方面,说明商业规模生产制剂的质量与基准样品质量的一致性。
(六)制剂质量和质量标准研究
提供制订的制剂质量标准及其研究资料,质量标准应当切合相关手艺指导原则的要求。
(七)相关性研究
凭证《按古代经典名方目录治理的itb8888通博复方制剂药学研究手艺指导原则(试行)》的要求研究并撰写相关性研究资料。接纳指标成份的含量、指纹/特征图谱等指标,对中试规模以上生产的中心体、制剂及所用的药材、饮片的相关性研究数据举行剖析,并与基准样品举行质量比照,说明生产全历程的量质转达情形,关注煎煮/提取、滤过、浓缩、干燥等要害工艺办法对基准样品和制剂质量的影响,并提供研究数据。
(八)稳固性研究
1.提供加速稳固性试验和恒久稳固性试验研究数据,剖析样品的稳固性情形,制订贮存条件和有用期,说明制订依据。提交后续稳固性研究妄想,说明预计提交日期等。
2.如中试规容貌品与生产规容貌品的处方、生产工艺、要害工艺参数、辅料种类及用量、剂型、规格、直接接触药品的包装质料和容器等一致时,可提供中试规容貌品的恒久稳固性试验数据作为确定制剂有用期的支持数据。